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INFO Agosto2018 Implicações Clínicas das Mutações da Proteína Viral R na Progressão da Infeção por VIH

No entanto, até ao presente, não foi possível defnir um 3. GENOMA E PARTÍCULAS VIRAIS DO VIH-1
limite por defeito na contagem normal de CD4 , uma
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vez que este parâmetro pode variar de acordo com a Como todos os vírus, o VIH só pode replicar-se dentro
raça, etnia, sexo e distribuição geográfca. Devido a das células hospedeiras sequestrando a maquinaria re-
mecanismos que ainda não são compreendidos, os produtora da célula. O material genético dos retrovírus
doentes infetados com VIH-1 apresentam modos dife- é composto por moléculas de ácido ribonucleico (ARN).
rentes de progressão da doença. Por exemplo, os não O VIH tem duas cópias de um genoma de ARN de uma
progressores de longo prazo (LTNPs), isto é, aqueles em banda com comprimento de 9 kb que codifca 15 prote-
quem não se observa degração do estado imunológico ínas individuais (Figura 1A). As três maiores estruturas
ou que não apresentam sintomas evidentes da doença de leitura aberta codifcam as suas três principais pro-
têm oportunidade de retardar o início do tratamento. teínas estruturais: Gag, Pol e Env. O gene gag codifca
Por outro lado, os potenciais progressores rápidos po- as proteínas do núcleo viral [constituídas pela matriz
dem benefciar com um início de tratamento precoce. (MA), cápside, nucleocápside e proteínas p6], enquanto
Assim, saber o potencial de progressão da doença pode que o gene pol codifca um conjunto de enzimas ne-
ser um fator de grande importância, uma vez que irá cessárias para a replicação viral [proteases (PR), RT e
ajudar a ajustar o início da terapêutica. proteínas IN]. O gene env codifca a glicoproteína vírica
gp160 da superfície do vírus. Além destas proteínas
principais, o genoma viral também codifca as proteí-
2. VIH- O VÍRUS nas reguladoras Tat e Rev, que são responsáveis pela
ativação da transcrição e controlo da divisão e pelas
O VIH possui dois tipos virais geneticamente distintos . exportações nucleares das transcrições virais, respeti-
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O VIH-1 é o tipo associado à doença nos EUA, Europa, vamente. Existem ainda outros quatro genes que codif-
África Central e na maioria das zonas por todo o mundo. cam as proteínas acessórias Vif (fator de infeciosidade
O VIH-2 foi encontrado principalmente em indivíduos in- viral), Vpr, Vpu (proteína viral U) e Nef (fator negativo). O
fetados na África Ocidental. Partilha um elevado grau genoma viral é acompanhado por repetições terminais
de similaridade com o VIH-1, uma vez que apresenta o longas (LTRs) que estão envolvidas na transcrição viral,
mesmo tropismo para células do sistema imunitário e na transcrição reversa e na integração (Figura 1A).
conduz à doença, resultando em defciência imunitária.
Pensa-se que todos os tipos de VIH tiveram origem em Os genes Gag e pol codifcam as proteínas nucleares do
introduções zoonóticas de primatas não humanos . VIH que são sintetizadas a partir das mesmas transcri-
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ções por uma deslocação do quadro de leitura ribossó-
O VIH é um membro da família viral Retroviridae (re- mica , que constituem a estrutura nuclear da partícula
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trovírus) e pertence à sub-família Retrovirinae, género infeciosa viral, denominada virião. A proteína precurso-
Lentivírus, ou vírus “lentos” 11;14 , que são caracterizados ra Gag-Pol também é empacotada e proteoliticamente
pela sua utilização da transcriptase viral reversa (RT) e clivada nas suas partes constituintes durante a matu-
IN (integrase) para uma inserção estável da informação ração do virião, disponibilizando-as para desempenha-
genómica viral no genoma hospedeiro. Contrariamente a rem as suas respetivas funções após infetarem uma
outros retrovírus, os lentivírus podem replicar-se em cé- nova célula. A proteína env gp160 é clivada em gp120
lulas não divisíveis 15-17 e causam doenças de progressão e gp41, as proteínas da membrana externa do virião do
lenta, incluindo a imunodefciência, anemia, pneumonite VIH. A Gp120 é referida como a subunidade de superfí-
e encefalite nos seus hospedeiros específcos (ser hu- cie (SU) e a gp41 como a subunidade transmembranar
mano, macaco, gato, cavalo, vaca, cabra e ovelha) (anali- (TM). Tanto a gp120 como a gp41 são essenciais para
sado em 17). Além disso, o curso da infeção causada por a infeção normal de células CD4 pelo vírus. Uma vez
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estes vírus é caracterizado por um longo período entre a encapsidado, cada virião contém as proteínas Gal, Pol e
infeção inicial e o início dos sintomas graves. Env, as proteínas acessórias Vif, Vpr e Nef e duas cópias
do ARN genómico viral (Figura 1B) (analisado em 17).

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