Page 15 - INFO agosto 2018

Implicações Clínicas das Mutações da Proteína Viral R na Progressão da Infeção por VIH Agosto2018 INFO

Figura 2. Vista esquemática do ciclo de vida do VIH-1.

As glicoproteínas de envelope do VIH interagem com 5. PROTEÍNA R VIRAL (VPR) DO VIH-1
os recetores CD4 para penetrarem nas células hos-
pedeiras. A membrana exterior do VIH funde-se com a A Vpr do VIH-1 é uma pequena proteína básica (14 kDa)
membrana da célula hospedeira, conduzindo à fusão constituída por 96 aminoácidos que é altamente conser-
vírus-célula hospedeira. O núcleo viral da cápside des- vada entre lentivirus de primatas, nomeadamente o VIH-1,
monta-se então e os ácidos nucleicos virais penetram VIH-2 e VIS (vírus da imunodefciência símia) . A Vpr foi
22
no citosol juntamente com as proteínas do virião. A RT isolada há quase duas décadas 23;24 e diversos estudos ao
converte o ARN em cADN que é transportado para o longo dos últimos 20 anos demonstraram que se trata de
núcleo da célula hospedeira, onde a IN medeia a in- uma proteína multifuncional. Por conseguinte, foi relatado
tegração do cADN no ADN da célula hospedeira. A ex- que a Vpr apresenta muitas atividades biológicas, incluin-
pressão do ADN viral produz um polipeptídeo precursor do a modulação da transcrição do genoma viral 25;26 , a
que é proteoliticamente clivado pela protease do VIH indução da apoptose das células T e defeitos na mitose 27-
para produzir proteínas estruturais e funcionais madu- 29 , transporte nuclear do complexo de pré-integração do
ras. As proteínas irão então juntar-se ao ARN do VIH na VIH-1 (PIC) , facilitação da transcrição reversa , redução
31
30
membrana celular, da qual brotarão para libertar novos da taxa de mutação do VIH transdução das proteínas
32
viriões maduros. através das membranas celulares (Figura 3).
33

15