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Implicações Clínicas das Mutações da Proteína Viral R na Progressão da Infeção por VIH Agosto2018 INFO

volver abordagens terapêuticas dirigidas a esta proteína nerável. Quando a contagem de CD4 desce para nú-
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viral que possam interferir no ciclo de vida do vírus. meros inferiores a 500 células/mm , considera-se que
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metade da reserva imunitária foi destruída e ocorrem
Apesar das melhorias nas medicações para o VIH, das frequentemente pequenas infeções, incluindo herpes
taxas mais reduzidas de morbidade e mortalidade na úl- labial (herpes simplex), condiloma (verrugas) e infeções
tima década, continua a haver grande variabilidade na fúngicas, monilíase e infeções fúngicas vaginais. No en-
progressão da doença do VIH. Por conseguinte, compre- tanto, quando as CD4 descem para valores inferiores
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ender a biologia básica do vírus, as fases da progressão a 200 células/mm , os doentes tornam-se particular-
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da doença, a diversidade genética e o ciclo celular do VIH, mente vulneráveis às infeções oportunistas graves e
são temas de interesse crucial para encontrar novas es- processos neoplásicos tipicamente associados à SIDA,
tratégias terapêuticas de combate a esta doença fatal. o estádio fnal da doença do VIH. Por conseguinte, a
SIDA é defnida como uma contagem de CD4 inferior
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a 200 células/mm , ou a presença de uma infeção pe-
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1. FASES DA PROGRESSÃO DA DOENÇA POR VIH rigosa, nomeadamente a PCP, toxoplasmose, infeções
por citomegalovírus nos olhos ou intestino, assim como
Ao longo das últimas três décadas, foram empreendi- uma perda de peso debilitante, diarreia, demência de
dos imensos esforços na investigação do VIH para estu- VIH, cancros, como o sarcoma de Kaposi e linfomas .
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dar o comportamento do vírus. Existe muita informação
atualizada sobre o impacto da infeção no sistema imu- Na verdade, a monitorização e rastreamento de indiví-
nitário, assim como sobre a dinâmica da infeção aguda duos afetados pelo VIH, juntamente com as observa-
e crónica. Durante as primeiras semanas de infeção ções clínicas, atualmente baseia-se em dois critérios
por VIH, os doentes frequentemente revelam sintomas laboratoriais: quantifcação da carga viral de VIH e con-
de uma doença semelhante à gripe juntamente com tagem de linfócitos CD4 . O tratamento antirretroviral
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uma erupção cutânea, uma doença denominada sín- (ART) não se deve basear apenas em critérios laborato-
drome de infeção aguda por VIH-1 . Esta fase inicial da riais, mas também em critérios clínicos, nomeadamen-
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infeção por VIH é então seguida por um declínio gradual te testando a resistência do doente a agentes antirre-
das defesas do sistema imunitário. O VIH tem a capaci- trovirais. Os presentes critérios são usados para aplicar
dade de infetar os linfócitos CD4 e diversas outras cé- um tratamento precoce a doentes sintomáticos, em
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lulas no organismo, incluindo monócitos e timócitos . doentes assintomáticos com idade superior a 50 anos
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O vírus infeta as células-alvo através das moléculas com CD4 inferior a 350/mm , quando a carga viral é
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da superfície celular, incluindo os correcetores CD4 e superior a 100.000 cópias, quando ocorre um declínio
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quimiocinas (CXCR4, CCR5) . As células T-adjuvantes rápido de células CD4 , e quando ocorre co-infeção por
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que expressam a proteína CD4 na superfície, ou célu- VHC (Vírus da Hepatite C) ou HBV (vírus da Hepatite
las CD4 , desempenham um papel central na resposta B) ou em casais serodiscordantes. De acordo com os
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imunitária, uma vez que transmitem sinais a outras cé- padrões europeus, o tratamento deve ser iniciado tão
lulas, tais como as células T citotóxicas CD8 e as cé- rápido quanto possível, dependendo de (http://www.
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lulas B para executarem as suas funções . O declínio aidsmap.com/CD4-cell-counts/page/1327484/):
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progressivo das células T CD4 T é uma característica
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importante da infeção por VIH-1 e a contagem de CD4 Infeções oportunistas e CD4 inferiores a 200/mm ;
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no sangue tem sido usada como marcador da progres- Diminuição das CD4 para valores inferiores a 350/
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são da doença e reveladora do desenvolvimento da mm ;
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síndrome da SIDA. Um indivíduo adulto saudável tem Ocorrência de nefropatia associada ao VIH ou falência
contagens de CD4 de 800 a 1200 células T CD4 por de outro órgão específco e o doente ter mais de 50
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mm de sangue. A depleção de células T CD4 induzida anos, ou em casos de gravidez ou de malignidade;
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pela infeção de VIH irá comprometer muitas funções Devem ser sempre considerados os fatores individuais,
imunológicas essenciais para defesas efcazes. Conse- incluindo a vontade de aderir ao tratamento e as moti-
quentemente, o sistema imunitário torna-se débil e vul- vações pessoais.
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